抗生素冻干应用和冻干工艺

　　20 世纪最伟大的治疗药物是抗生素(Antibiotic)，它是一种由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素通常对热和其他环境因素高度敏感，所以常用冷冻干燥技术用于稳定抗生素而不影响其物理结构和有效性。常见的抗生素，如一些半合成青霉素、头孢菌素，以及一些红霉素、多西环素和氯霉素的盐类，都是通过冻干法制成的。

　　抗生素类药物的制备与冻干时需要知道的几个方面：

　　1、 配料的水温、加料的顺序、活性炭的吸附时间和温度、料液放置时间。

　　2、有的原料存在多晶型，不同晶型的稳定性是不一样的;有的原料对温度敏感;有的原料对pH敏感;有的原料对氧化敏感等。不稳定性物质的分解物很可能就是异物的来源。

　　3、预冻可以减小由于成核温度差异造成的冰晶尺寸差异及干燥速率的不均匀性，提高干燥效率和制品均匀性;强化结晶，使结晶成分和未冻结水的结晶率提高。

　　原位冻干机Mercury是富睿捷推出的研发型冻干机，采用温度、高性能的控制单元可实现对温度和真空度进行精确、稳定的控制，结合高速的降温能力，使设备的综合性能达到同类机型的较高水平。

　　原位冻干机Mercury可以探索冻干工艺，摸索共晶点，帮助用户获取更优的冻干曲线，缩短冻干周期，获得*佳的产品性能和外观。

　　【抗生素类药物冻干过程常见问题】

　　冻干粉针剂的生产实践中，我们发现抗生素瓶在冻干时易出现“破瓶”现象。在考察抗生素瓶质量的同时，我们着重从冻干工艺入手，分析了产生“破瓶”的影响原因。

　　1、冻干曲线有关，预冻过快等，样品冻结时，体积迅速膨胀，会对瓶体产生一定的膨胀力，一般常发生在预冻阶段，是裂瓶的主要原因。

　　2、升温过快，药液厚度也比较厚，冻结后，冰柱后，冰又是热的不良导体，容易导致瓶底与瓶身产生大的温差，温差大，瓶体各部位受力差异不同，导致玻瓶冷爆脱底，这是掉底的主要原因。

　　解决办法和措施：

　　1、注意预冻、升华时的曲线不要太陡，时间要相对长一些，减少对瓶子的热胀冷缩影响。

　　2、预冻时产生的掉地现象，可采用慢冻的方式，使其药品的晶型变化，冻出来的产品才会不掉底，我们在生产时也发生过这种情况，利用此方式解决此问题。

　　3、冻干周期是和样品的共熔点温度、装量、总的固体含量比例、药品柱型高度、升华速率、样品空间结构特点等因素以及冻干各个参数的确定和调节有密切的关系。